新药研发“扎堆”推动遇阻 市场等候更优临床价值新药

   3月4日,科创板上市公司百奥泰生物制药股分有限公司(以下简称百奥泰)颁布发表终止BAT8003和BAT1306两款新药的临床实验。早在2月8日,百奥泰颁布发表终止针对HER2阳性乳腺癌用药BAT8001的临床实验。仅仅一个月内,百奥泰接连颁布发表终止研发3款新药项目,包罗两款ADC药物和一款PD-1药物。据统计,百奥泰在三个项目上的累计研发投进高达3.4亿元。

 

  若是把百奥泰接连终止两款ADC药物的开辟看做是手艺上的谨慎,那末退出PD-1赛道也许更多是出于市场风险的考量。对终止PD-1单抗BAT1306研究,百奥泰在通知布告中诠释称,从各家PD-1单抗临床数据看,估计将来2到3年,全球上市的PD-1产物将可能跨越20个。中国则是竞争最剧烈的地域,全球154个PD-1中有85个由中国企业研发或合作研发,全球和国内PD-1研发赛道已十分拥堵,浩繁研发竞品也加重了CRO公司竞争,推高了开辟本钱。

 

  热点靶点现“高程度反复”

 

  据CDE临床存案挂号平台数据显示,2020年上半年国内共有484项PD-1新药临床实验初度公示。另外,还有50多款PD-1处于待上市阶段。无独占偶,曩昔两年,基于CD19靶点的CAR-T疗法成为肿瘤医治范畴中最热点的赛道,乃至一度跨越了PD-1。据业内统计,国内基于CD19靶点的CAR-T疗法项目比PD-1/PD-L1的两倍还多,临床实验挂号跨越200项。

 

  除当下最热点的PD-1/PD-L1和CD19靶点外,国内立异药研发年夜多集中多靶点激酶按捺剂(TKI)、CDK4/6、EGFR、HER2、TNF、BTK、FGFR、PARP等靶点,“扎堆”现象很是严重。

 

  究其缘由,起首,国表里市场都对肿瘤医治产物有较年夜需求,且肿瘤药常常价钱昂贵,有充沛的利润空间,若能在医治结果及平安性上获得冲破,市场回报率高;其次,肿瘤免疫学研究最近几年来突飞大进,鞭策了肿瘤医治药物的研发加快,企业可选择开辟靶点数目敏捷增添;第三,肿瘤临床研究病例数要求较少,平安性数据要求较低,研究周期相对缩短;第四,国度药监局对合适相干前提的肿瘤防治药品进行优先审评审批,加快产物获批上市。

 

  跟着2015年以来药品审评审批轨制鼎新的慢慢推动,药品审评积存状态获得明显改良,MAH等轨制也在很年夜水平上减轻了草创型研发企业的投进要求,企业申报数目和立异药品种获批数目较此前都有明显晋升,再加上本钱市场的助力,国内企业的研发类型正从纯真的Me-too/Me-better成长为Fast-follow乃至慢慢寻求First-in-class(FIC)。

 

  Me-too药物存在持久市场风险

 

  曩昔因为国内新药研发根本亏弱、医保付出轨制不健全等诸多缘由,我国立异药研发首要处于“Me too”到“Me-better”阶段。

 

  因为立异药研发的高风险,国内很年夜一部门企业现阶段的初期研发只集中在已发现乃至已获得验证、研发掉败率低的份子这个层面,是以造成“扎堆”和同质化竞争近况。凡是,Me-too药物开辟模式为:遴选一个热点靶点,肯定化合物骨架和标杆化合物(经常以已上市新药为参照),在其根本长进行革新,避开原研药物专利,经由过程完全的临床开辟成为上市新药。从研发角度来看,比拟于FIC药物,Me-too药物开辟模式最年夜的长处是研发周期短、开辟本钱低、成功率高,也轻易获得本钱市场的资金撑持。

 

  基于国内研究经验和风险角度斟酌,从低风险的Me-too药物参与,不掉为我国药企切进新药研发的主要路子。

 

  从市场端来看,Me-too药物的持久风险远弘远于FIC药物。Me-too药物的市场风险首要来历于两个方面:一是现有药品付出情况对Me-t oo药物的立场;二是Me-too药物需要在FIC上市与仿造药上市时候窗口内求保存,上市时候面对竞争产物的严重冲击。

 

  一般来讲,药品上市挨次对市占率巨细起关头感化,FIC类药品均匀取得45%摆布的市占率,但这是成立在贸易化能力附近的药企上。在国内市场,贸易化能力的差别对药品市占率和发卖额爬坡起着关头感化。例如,恒瑞的卡瑞利珠单抗与竞争敌手同时上市,但凭仗其在国内肿瘤范畴的龙头地位很快占有了年夜部门市场。

 

  医保构和或成为PD-1研发分水岭

 

  2020年12月28日,2020年医保构和成果出炉。三家企业君实、恒瑞、百济神州的PD-1单抗年夜幅降价进进医保目次,根基是国产PD-1的订价上限,也无穷接近下限。对那些产物尚在研发途中的科技型草创企业来讲,产物若是没有较着优于同靶点竞争敌手的不成替换的临床价值、更好地解决患者需求,就会落空存活机遇。

 

  更加严重的是,PD-1/PD-L1药物“扎堆”也不外是国内药企立异药研发同质化的一个缩影,其成果是企业并未取得预期市场收益,有限的临床资本被华侈在年夜量反复的研发项目上。本钱盲目投进致使泡沫发生,不但华侈年夜量资金,同时使真正具有价值的原创药物研发项目进进窘境。

 

  将来,跟着愈来愈多的立异药进进医保构和,企业将面对加倍剧烈的竞争。基于解决未被知足的临床需求,与同顺应症新药比拟具有高优的药物经济学价值,即性价比高的原创性立异药无疑具有更好的成长空间。