“两步走”助力真实世界“数据”变“证据”

   自2020年1月《真实世界证据撑持药物研发与审评的指点原则(试行)》(以下简称《指点原则》)发布以来,国度药监局已持续发布《真实世界研究撑持儿童药物研发与审评的手艺指点原则(试行)》《真实世界数据用于医疗器械临床评价手艺指点原则(试行)》《用于发生真实世界证据的真实世界数据指点原则》等多个文件,增进真实世界研究助力药物研发。

 

  笔者从Clinical Trials网站检索获知,截至2021年5月18日,全球已完成的真实世界研究项目共1010个。就国度和地域而言,欧洲、美国、中国包办前三,已完成真实世界研究项目占全球近80%。就研究主题而言,真实世界研究存眷最多的是血管疾病、心脏疾病、精力障碍、精力割裂、呼吸道疾病和免疫系统疾病共六种(见表)。除已完成的近千项研究外,还有千余项真实世界研究处于正在招募等活跃状况。

 

  多范畴获益于真实世界研究

 

  起首需要明白的是,药物临床研究的主流还是随机对比实验(RCT),真实世界研究更多的是起到弥补感化,是对一些样本量少、实验风险高、RCT难以展开的药物研究的一种弥补。相较于国外真实世界研究首要利用于肿瘤及罕有病范畴,在我国今朝真实世界研究框架下,儿童药及罕有病用药、中医经验方及医疗机构制剂、高风险植进类医疗器械将年夜年夜获益。

 

  儿童药及罕有病用药  儿童药物研发,需经由过程恰当的研究数据撑持药物在方针春秋段儿童患者中的公道利用。但是,在现实操纵中,依照传统临床实验的设计和研究方式,儿童临床实验经常难以展开或进展迟缓,致使药物在儿童中利用的有用性和平安性评价证据不足,从而影响儿科用药的可及性及利用规范性。是以,真实世界研究作为新研究方式中的一种,已慢慢用于撑持儿童药物的研发与审评,为新药注册、扩大儿童顺应症、完美儿童剂量方案等供给撑持。

 

  罕有病多发于儿童,种类繁多、得病人数较少,与通俗儿童药研发比拟,罕有病用药面对更多坚苦与挑战。针对因科学、伦理或实行等方面的缘由而没法展开传统随机对比临床实验的环境,真实世界数据可以作为单臂研究的汗青或外部对比。

 

  中医经验方及医疗机构制剂  对名老中医经验方、医疗机构制剂等已有人用经验药物的临床研发,在处方固定、出产工艺线路根基成型的根本上,可测验考试将真实世界研究与随机临床实验相连系,摸索临床研发的新路径。可按照产物的特点、临床利用环境和数据合用性等方面的斟酌,选择分歧的研发策略。例如,可以摸索将察看性研究取代或部门取代常规临床实验,用于初步摸索临床疗效和平安性。在察看性研究的根本上,再经由过程随机对比实验进一步确证已有人用经验中药的有用性,为产物的注册上市供给撑持证据。

 

  高风险植进类医疗器械  高风险植进类医疗器械直接进进人体内,风险极高,难以普遍展开随机对比临床实验;出格是市场上初次呈现的高风险植进类医疗器械,在上市前临床评价中,难以确认产物的远期疗效和风险,辨认罕有严重不良事务。可操纵真实世界数据进行该类产物的上市后研究,评估产物的远期平安性、有用性,完成产物的全生命周期临床评价。

 

   “两步走”完成RWD到RWE

 

  当前,全球医疗健康数据极年夜丰硕并在加快增加。从年夜范围研究队列的快速辨认和成立,到人工智能辅助的临床决议计划撑持系统,年夜数据正在改变着医学研究与实践,同时也为真实世界研究供给强有力的数据撑持。真实世界数据(RWD)是真实世界证据(RWE)的根本,没有高质量且合用的真实世界数据,真实世界证据就无从谈起。是以,从真实世界数据到真实世界证据的转化成为该类研究的主要一环。

 

  就今朝真实世界研究近况而言,RWD向RWE的转化存在两浩劫题:一是虽有海量数据但质量不高;二是各自为据、同享性较差。要想解决上述困难,需“两步走”,即尺度先行,再买通院内及院外。

 

  尺度先行  按照《指点原则》等相干文件,真实世界数据的潜伏来历包罗但不限于卫生信息系统、医保系统、疾病挂号系统、前瞻性研究设计中自动搜集的反应患者健康状态的数据等。高质量的真实世界数据(可作为真实世界证据)应合适以下几点要求:研究情况和数据收集接近真实世界、适合的对比、更周全的结果评价、有用的偏倚节制、得当的统计阐发、证据的透明度和再现性、公道的成果诠释和各相干方告竣共鸣。是以,在研究实践中,要尽量保存患者救治及随访等的原始数据,只有在原始数据上做数据治理,才可能发生合用于临床科研、药物研发及监管审批的真实世界证据。值得欣慰的是,今朝愈来愈多的病院和机构已逐步正视高质量数据的产出,使其在临床各环节尽可能接近科研级尺度。

 

  与此同时,2017年我国药监部分正式插手ICH,当前,我国正在鼎力奉行ICH法则,现已出台多项指南文件。在《真实世界研究撑持儿童药物研发与审评的手艺指点原则(试行)》中,药监部分也明白指出要参考ICH E11(R1)指南。是不是与ICH连结一致,将是决议我国真实世界研究可否行稳致远的关头身分。

 

  数据联通  年夜数据培养了互联网病院的快速成长。对真实世界研究,除传统病院外,互联网病院等院外的数据感化不容小觑。乃至可以说,真实世界研究相当一部门数据依靠互联网病院和其他一些社会机构。特别当前,互联网病院备受本钱青睐,数字化诊疗成长日新月异,若何将互联网病院数据与传统病院数占有效联通,构成合用于临床研究的真实世界证据,是监管部分和业界学界需要存眷的题目。

 

  要想完成数据联通,在数据尺度相对同一的条件下,广义上讲有两条路径可走:一是自上而下的监管路径,二是自下而上的行业路径。前者需要监管部分出台指南等相干划定,鼓动勉励乃至“强迫”院表里数据同享与联通;后者则需要经由过程协会、学会和各院之间的自觉性同享,逐步扩年夜同享规模,构成必然的数据联通范围。